Сравнительная характеристика антисекреторных препаратов различных групп по данным суточного рН-мониторирования

В. В. Горбаков, доктор медицинских наук, С.
Макаров, Т. В. Голочалова

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) входит в число наиболее
распространенных заболеваний. Согласно отчету МЗ РФ, в последние годы контингент
больных с впервые выявленной ЯБДПК возрос с 18 до 26%. В настоящее время под
диспансерным наблюдением с диагнозом язвенная болезнь находится около 3 млн.
человек, из которых каждый десятый оперируется. От осложнений, связанных с
неадекватным лекарственным лечением больных язвенной болезнью, в России ежегодно
умирают около 6 тыс. человек в трудоспособном возрасте [1]. Поэтому вопросы
лечения и профилактики ЯБДПК весьма актуальны для практического здравоохранения.

В настоящее время наряду с традиционными представлениями о патогенезе ЯБДПК
существенное значение придается инфекции Helicobacter pylori (HP) как ведущему
звену патогенеза и основному фактору рецидивирования ЯБДПК. Снижение кислотной
продукции и эрадикация НР-инфекции резко уменьшают частоту рецидивов язвенной
болезни [2]. В базисной противоязвенной терапии, направленной на купирование
симптомов обострения язвенной болезни, достижение (в возможно более короткие
сроки) рубцевания язвенного дефекта и эрадикации НР, антисекреторные препараты (АСП)
занимают ведущие позиции.

Установлено, что оптимальная эффективность противоязвенной терапии
достигается при поддержании интрагастрального рН выше 3,0 в течение 18 часов в
сутки при лечении язв желудка и выше 4,0 — при лечении язв луковицы
двенадцатиперстной кишки [7]. Для эрадикации НP целесообразно повышение рН до
5,0 (лучше 6,0-7,0); при этом бактерия вступает в фазу деления и становится
чувствительной к антибиотикам [5].

Цель настоящего исследования — изучение кислотоингибирующей активности
различных групп АСП, применяемых при лечении язвенной болезни: блокаторов Н₂-рецепторов
гистамина ранитидина (препарат зантак фирмы GlaxoWellcome) и фамотидина
(препарат квамател фирмы Gedeon Richter), пилорида (комбинированный препарат
ранитидин-висмута цитрат фирмы GlaxoWellcome), омепразола (омез фирмы Dr.
Reddy’s Laboratories и селективного холинолитика гастроцепина (фирма Boehringer
Ingelheim Ellas A. E.).

Мы обследовали 179 больных (156 мужчин и 23 женщины в возрасте от 20 до 65
лет) ЯБДПК в стадии обострения. Всем больным проводилась суточная рН-метрия с
использованием системы, предназначенной для длительного непрерывного
мониторирования рН желудка фирмы Synectics medical (Швеция). Для выявления
кислотоингибирующего эффекта АСП проводили лекарственную пробу с ранитидином
(150 мг) 40 больным, фамотидином (20 мг) 40 больным, пилоридом (400 мг) 35
больным, омезом (20 мг) 48 больным и гастроцепином (50 мг) 18 больным.

При оценке действия препарата учитывались: наличие резистентности к впервые
принятой дозе АСП — отсутствие повышения рН до 4,0 при приеме препарата;
скорость антисекреторного ответа; продолжительность латентного периода — отрезка
времени от момента приема препарата до подъема интрагастрального рН>4,0;
продолжительность действия препарата по отрезку времени с интрагастральным рН>
4,0 и эффективность действия — процент времени с рН>4,0 в течение суток. Все
группы больных были сопоставимы по возрастно-половому составу и длительности
заболевания.

Соответствие критериям оценки действия гастроцепина в разовой дозе 50 мг было
отмечено лишь у одного больного: латентный период составил 4,5 часа,
продолжительность действия — 4 часа. У остальных больных повышение
интрагастрального рН>3 не было отмечено. Согласно результатам наших исследований
антисекреторной эффективности гастроцепина, а также данным, полученным другими
авторами [3, 4], гастроцепин, вводимый в максимальной суточной дозе как в
энтеральной, так и в парентеральных формах, не оказывает существенного влияния
на уровень интрагастральной кислотности и не может быть рекомендован как
базисный АСП. Параметры эффективности других АСП представлены в таблице.

Как видно из нее, наибольшая резистентность к впервые принятой дозе АСП
отмечена у омепразола — у 15 (32%) больных, наименьшая — у пилорида — у 4 (11%)
больных. Резистентность к ранитидину и фамотидину, существенно не отличающаяся
от резистентности к пилориду, составила 12,5%.

У больных, не имевших резистентности к АСП, более быстрый ответ
интрагастрального рН был выявлен на прием ранитидина и пилорида, при этом у 42%
пациентов повышение рН до 4 достигалось в течение часа. Подобный эффект
наблюдался у 7 (23%) больных, получавших фамотидин, и лишь у 2 (7%) принимавших
омепразол. Значительный разброс времени начала ответа рН после приема АСП
свидетельствует о наличии неодинаковой индивидуальной чувствительности больных
язвенной болезнью к блокаторам Н2-рецепторов гистамина и ингибиторам протоновой
помпы.

Пилорид имеет наименьший латентный период, который по продолжительности
существенно не отличается от латентного периода ранитидина и достоверно (Р<0,05)
меньше латентного периода фамотидина. Латентный период у омеза значимо (Р<0,01)
больше, чем у ранитидина, фамотидина и пилорида. Фамотидин как блокатор
Н2-рецепторов гистамина III поколения оказывает наиболее выраженный
антисекреторный эффект. Продолжительность и эффективность действия фамотидина
достоверно (Р<0,05) больше, чем у пилорида. При этом достоверных различий в
продолжительности действия между фамотидином, ранитидином и омезом не
установлено. Результатами наших исследований, а также данными других авторов [6] подтверждается вывод о длительном латентном периоде и относительно небольшой
продолжительности действия омеза в дозе 20 мг. Оценивая продолжительность и
эффективность действия АСП, мы установили, что обычно рекомендуемые суточные
дозы — пилорида — 800 мг, ранитидина — 300 мг, фамотидина — 40 мг и омепразола —
40 мг недостаточно эффективны для поддержания уровня интрагастральной
кислотности, оптимального для достижения язвозаживляющего и эрадикационного
эффекта. Для успешных целей базисной и антигеликобактерной терапии необходимо
обязательное увеличение дозы и частоты приема АСП.

Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что по
параметрам антисекреторный эффект пилорида существенно не отличается от
антисекреторного эффекта ранитидина. Период превосходит фамотидин и омез по
продолжительности латентного периода и уступает им по продолжительности
действия. Селективные М-холинолитики (гастроцепин) нецелесообразно использовать
для базисной антисекреторной терапии ЯБДПК. При выборе препарата, адекватности
дозы, кратности и времени приема необходимо учитывать латентный период данного
средства, эффективную продолжительность его действия и особенности суточного
колебания интрагастральной кислотности.